Matur nuwun kanggo ngunjungi Nature.com.Versi browser sing sampeyan gunakake nduweni dhukungan CSS sing winates.Kanggo pengalaman paling apik, disaranake sampeyan nggunakake browser sing dianyari (utawa mateni Mode Kompatibilitas ing Internet Explorer).Ing sawetoro wektu, kanggo mesthekake dhukungan terus, kita bakal nerjemahake situs tanpa gaya lan JavaScript.
Post-traumatic stress disorder (PTSD) ditondoi dening gangguan ing kemampuan kanggo netralake respon rasa wedi marang isyarat sing ana gandhengane karo trauma.Pasinaon manungsa lan kewan nunjukake beda-beda ing keterlibatan wilayah tartamtu saka korteks frontal minangka mediator kunci sing nemtokake suksese nyuda rasa wedi, nanging interaksi sirkuit saraf sing nemtokake keterlibatan diferensial ing wilayah kasebut ora jelas.Kanggo luwih ngerti carane prabédan individu ing kepupusan kelingan sing dibayangke ing beda ing aktivitas sirkuit neuronal, kita menehi label proyeksi saka korteks sublimbic tikus (IL) karo tracers retrograde lan mbandhingake proyeksi neuron ing njero lan njaba neuron proyeksi IL.Kita nganalisa data kasebut, nglumpukake miturut tingkat pengawetan memori sing luntur ing tikus.Kita nemokake yen ing sel IL-projecting, neuron ing parathalamus posterior nuduhake aktivitas tambah ing tikus, sing nuduhake kepunahan sing apik.Saliyane sel IL-projecting, tambah aktivitas Fos diamati ing wilayah sing dipilih saka klaustrum tikus lan hippocampus ventral kanthi resolusi apik.Asil kita nuduhake manawa beda-beda ing elinga punah digandhengake karo pola spesifik aktivitas saraf ing njero lan njaba proyeksi IL.
Pengkondisian rasa wedi dumadi nalika stimulus netral digandhengake karo stimulus tanpa syarat aversive (UCS), kayata stimulus sing asline netral, saiki stimulus kahanan (CS), ngasilake respon rasa wedi sing dikondisi (CR) tanpa ana UCS.Pembalikan rasa wedi sing dikondisi didorong dening nyuda CR dadi CS amarga presentasi CS sing bola-bali tanpa ana UCS1.Panaliten sadurunge wis nuduhake yen gangguan stres pasca-traumatik (PTSD) digandhengake karo ora bisa ngelingi kepunahan respon rasa wedi sing dikondisikan2.Landasan terapi perilaku kognitif kanggo perawatan gangguan stres pasca traumatik yaiku terapi pajanan adhedhasar kepunahan respon wedi sing dipelajari3,4.Mulane, studi babagan beda individu ing rasa wedi punah rodent lan mekanisme saraf sing ndasari bisa mbantu njlentrehake bedane respon manungsa marang trauma lan perawatan gangguan stres pasca trauma.Senadyan kemajuan ing ngenali mekanisme syaraf sing mbedakake sukses saka kenangan kepunahan sing ora sukses, akeh sing kudu ditemokake.
Model rodent migunani ing karya iki amarga ana beda individu sing signifikan ing pangeling-eling kepunahan rodent7,8,9,10.Karya sadurunge sing nyelidiki mekanisme saraf saka kepunahan wedi ing tingkat populasi wis nuduhake yen aktivasi korteks infralibik (IL) dibutuhake kanggo ngelingi kepunahan (refs 11, 12, 13, nanging ndeleng 14), lan sawetara studi nemokake penurunan ing aktivitas rodent ing IL mameraken memori miskin bab punah dibandhingake rodents, kang uga wedi.Nanging, mekanisme IL sing beda-beda kanggo nggampangake ngilangi rasa wedi ing tikus dibandhingake karo sing nuduhake kepunahan sing luwih lemah ora jelas.
Salah sawijining kemungkinan yaiku bedane memori kepunahan wedi antarane individu minangka asil aktivasi diferensial IL aferen spesifik.Panaliten anatomi18 nuduhake manawa macem-macem area kortikal lan subkortikal otak ngirim proyeksi padhet menyang IL, sing banjur ngirim proyeksi eferen menyang akeh wilayah otak.Pasinaon tingkat populasi nuduhake manawa proyeksi IL menyang amygdala penting kanggo entuk kepunahan wedi20,21,22 lan input IL saka amygdala basolateral (BLA) uga ana gandhengane karo sinau kepunahan.Ana kurang riset babagan keterlibatan sirkuit IL-centered ing ngelingi punah, sanajan karya anyar nuduhake yen hippocampus ventral lan dorsal melu prediksi IL.Proyeksi efferent saka IL menyang inti rekombinasi thalamus, ketoke, uga melu ing memori kepunahan wedi.
Panaliten sadurunge iki wiwit nggambar interaksi sirkuit saraf sing melu ngelingi kepunahan, nanging ana data sing sithik banget babagan apa kegiatan ing sirkuit saraf sing berpusat ing IL mengaruhi beda individu ing kepunahan.Ing kene, kita ngupaya kanggo nemtokake manawa bedane memori kepunahan wedi ing antarane individu digandhengake karo owah-owahan ing aktivasi input IL ing wilayah otak tartamtu.Utamane, kita ngevaluasi aktivasi sel aferen IL ing nukleus paraventricular thalamus (PVT), klavikula (CLA), BLA, lan hippocampus ventral (vHPC).Wilayah otak iki dipilih amarga ngirim proyeksi sing padhet menyang IL lan amarga ana alesan kanggo curiga yen bisa uga melu ekspresi wedi kepunahan 18 .Contone, panaliten anyar nuduhake yen PVT, wilayah sing dikenal melu akuisisi lan reproduksi wedi, dibutuhake kanggo reproduksi punah.Kajaba iku, panliten sadurunge nuduhake peningkatan amygdala basal lan aktivitas vHPC ing tikus sing nyatakake memori kepunahan.Pungkasan, analisis klaustrum luwih eksplorasi amarga ora ana karya sadurunge sing ngevaluasi perane ing kepunahan.Nanging, karya anyar nuduhake yen iki nduweni peran ing kahanan kontekstual saka rasa wedi29.
Viral GFP-conjugated retrograde tracers disuntikake menyang IL saka tikus sadurunge testing prilaku, lan Fos aktivitas ing IL afferents diukur sak punah replay, wedi kelingan, lan ing clurut ora tundhuk testing prilaku.Asil kita nuduhake yen proyeksi saka thalamus paraventricular posterior menyang IL nuduhake aktivitas tambah ing tikus sing kasil ngelingi kepunahan.Saliyane prediksi IL, aktivitas saraf ing wilayah tartamtu saka klavikula lan hippocampus ventral tambah ing tikus sing mundur kanthi apik.Asil kita nuduhake yen pola aktivitas saraf intrinsik lan ekstrinsik sing digambarake menyang IL digandhengake karo beda individu ing memori kepunahan wedi.
Sèket papat tikus Sprague-Dawley lanang diwasa (300-325 g nalika rawuh) sing dipikolehi saka Charles River Laboratories (Raleigh, NC) digunakake minangka subyek.Tikus kasebut dipanggonke kanthi pasangan, kanthi akses gratis menyang panganan lan banyu, kanthi siklus cahya / peteng 12 jam (lampu jam 7 esuk).Rong klompok tikus (n = 28 lan n = 26) digunakake kanggo eksperimen kasebut.Sawise ngilangi pati, kesalahan bedhah, kurang ekspresi GFP ing situs target, kualitas jaringan sing kurang apik, lan masalah prilaku (diterangake ing Metode), klompok kepunahan kalebu tikus 21 lan klompok kelingan wedi kalebu tikus 7, kandang omah.klompok kasebut dumadi saka 7 tikus (35 tikus kalebu ing analisis pungkasan).Kabeh tata cara disetujoni dening Stony Brook University Institutional Animal Care and Use Committee lan sesuai karo ARRIVE Guidelines (https://arriveguidelines.org) lan NIH Guidelines for the Care and Use of Laboratory Animals.
Tikus diobati rong dina sadurunge operasi.Tikus dibius nganggo ketamin (87 mg / kg) lan xylazine (10 mg / kg), diselehake ing piranti stereotaxic (Stoelting, Woodale, IL) lan nampa injeksi unilateral AAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) menyang IL.(imbangan injeksi kiwa lan tengen).Kanggo injeksi, cannula 22-gauge diturunake menyang panggonan (AP: + 3.00, ML: ± 0.6, DV: - 5.2).Lebokake kanula njero 28G (disambungake menyang pompa infus liwat pipa PE 20) menyang kanula panuntun kanggo ngirim 0,6 µl virus kanthi kecepatan 0,15 µl saben menit lan ninggalake ing panggonane 5 menit sawise infus utuh..Sawise jahitan, tikus disuntikake meloxicam (1 mg / kg) lan sanalika bisa obah, banjur bali menyang kandhang.Tikus kasebut disimpen ing kandhang nganti 7 minggu supaya bisa pulih virus lan transportasi retrograde.Telung tikus mati ing anestesi, nyebabake 51 tikus (94%) kasil pulih saka operasi.
Kabeh prosedur dileksanakake ing 32 cm × 25 cm × 21 cm kamar kahanan (Clever Systems Inc., Reston, VA) dumunung ing 45,7 cm × 43,2 cm × 43,2 cm kothak isolasi swara-nyerep (Clever Sys. Inc.).).Sajrone sesi learning extinction lan extinction recall, konteks diganti dadi beda karo konteks kondisional asli.Kondisi A (generasi rasa wedi) kalebu pijar 28 volt, bolam lampu rumah tangga (Chicago Micro Lighting, UK), dene kondisi B (latihan punah, tes kelingan punah, lan tes kelingan rasa wedi) kalebu lampu LED infra merah (Univivi IR Illuminator, Shenzhen) ., China;U48R).Kajaba iku, nalika Konteks A duwe lantai slatted anti-geter karo stainless steel lan tembok plexiglass, Konteks B ngemot sisipan logam dicet diselehake ing lantai lan tembok.Wangun Konteks B uga diowahi kanthi masang sisipan logam mlengkung 33,5 cm x 21,3 cm menyang kamar kahanan standar.Kajaba iku, ing konteks A kamar diusap nganggo asam asetat 5%, dene ing konteks B kamar diusap nganggo amonium hidroksida 5%.Pungkasan, ing konteks B, tikus-tikus kasebut digawa menyang kamar tes nganggo ember tinimbang digulung ing kandhang ing kreta.Sesi prilaku direkam nganggo kamera ndhuwur, lan sinyal video saka saben kamera diwenehake menyang piranti lunak (FreezeScan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA) sing ngevaluasi prilaku luntur adhedhasar owah-owahan piksel.Parameter kasebut dipilih supaya prilaku luntur sing dikira dening komputer cocog karo prilaku pengamat terlatih sing dikira kanthi manual.Nilai sing nuduhake persentase wektu beku sing digulung ing interval 30 detik.
Kabeh program prilaku ditindakake sajrone bagean cahya saka siklus cahya / peteng.Tikus diobati 5 dina sadurunge wiwitan prosedur prilaku lan diangkut menyang kamar prilaku sajrone telung dina perawatan pungkasan.Ing dina pisanan saka tes prilaku, klompok tikus kepunahan dilebokake ing refleks kahanan wedi, banjur diselehake ing konteks A, diwenehi periode aklimatisasi unstimulated 6 menit, lan banjur diwenehi kombinasi 4 kHz, 76 dB, 30 detik. .muni lan mandap sakabèhé, 1,0 mA, kick 1 s (2 min ITI).Kanggo kabeh latihan prilaku, tikus bali menyang kandhang 2 menit sawise presentasi rangsangan pungkasan.Dina sabanjure, tikus saka klompok kepunahan-kelingan diselehake ing ruang konteks B lan nindakake presentasi swara 20 (2 min ITI) minangka latihan kepunahan sawise periode habituasi 6 menit.Dina sabanjure, tikus ing klompok reproduksi punah kapapar 4 nada ing konteks B sawise periode aklimatisasi 6 menit minangka tes kepunahan.Tikus ing klompok memori punah padha perfused 60 menit sawise sesi prilaku.Klompok tikus kontrol evoking kenangan wedi padha ngalami prosedur sing padha ing dina pisanan saka respon kahanan wedi ing konteks A. Patang puluh wolung jam mengko, tikus diselehake ing ruang konteks B lan ngalami presentasi audio 4 (2- menit ITI) minangka tes kelingan.wedi sawise periode aklimatisasi 6 menit.Tikus diwutahake 60 menit sawise sesi prilaku.Klompok tikus kontrol domestik tetep ana ing kandhang omah sajrone eksperimen lan diombe ing dina sing padha karo tikus eksperimen.Saben rong klompok tikus dipérang dadi rong seri, lan jumlah kewan ing saben klompok diimbangi antarane seri.Siji tikus ing klompok kenangan wedi ora kalebu saka analisis amarga ora nuduhake tandha-tandha kahanan wedi (beku kurang saka 15% wektu sajrone tes kenangan wedi).Waca Gambar 2A kanggo diagram garis wektu prilaku.
Tikus kasebut overdosis karo solusi Fatal Plus (100 mg / kg), banjur diwutahake nganggo es-dingin 10% PBS lan 10% buffered formalin.Otak dicopot lan disimpen ing larutan sukrosa 30% ing formalin ing suhu 4 ° C suwene 1 minggu.Banjur otak beku lan dipotong dadi cryostat kandel 40 µm.Bagean disimpen kanthi urutan ing 10% PBS ing 4 ° C.Banjur, immunofluorescence ditindakake ing bagean sing ngambang gratis sing ngemot wilayah otak sing dikarepake.Bagean dicuci kaping 3 ing 10% PBS kanggo 5 menit saben.Bagian kasebut banjur diinkubasi ing larutan pemblokiran 5% saka serum wedhus normal sajrone 2 jam ing suhu kamar, banjur dicuci kaping telu kanggo 5 menit saben ing 10% PBS.Bagian kasebut banjur diinkubasi sewengi ing 4 ° C. ing antibodi primer (c-Fos, # 2250, 1: 500) (Sinyal Sel, Danvers, MA) diencerke ing 1% BSA ing 10% PBS.Dina sabanjure, bagean dikumbah ing 10% PBS kanggo 30 menit ing 4 ° C, banjur kaping 3 kanggo 5 menit ing 10% PBS lan diinkubasi karo antibodi sekunder (Alexa Fluor 594 kambing anti-kelinci, konjugat abang, 1:500). ).) (Invitrogen, Carlsbad, CA) ing suhu kamar suwene 2 jam.Sawise 3 washes tambahan ing 10% PBS kanggo 5 menit, bagean diselehake ing kaca slide lan disegel karo Fluoromount-G (Invitrogen).Deleng gambar perwakilan saka immunostaining ing Figure 3G.
Mikroskop neon nggunakake kamera digital Infinity3 (Lumenera, Ottawa, Ontario, Kanada) lan mesin cahya (Lumencor, Beaverton, OR) sing disambungake menyang mikroskop Zeiss digunakake kanggo njupuk gambar saka saben wilayah otak sing dikarepake, kalebu bagean sing ngemot. IL tanpa immunofluoresensi.dileksanakake kanggo konfirmasi panggonan sing bener saka situs injeksi.Gambar sing digunakake kanggo ngitung sel dijupuk kanthi pembesaran 20x.Kanggo saben bagean jaringan, njupuk siji gambar kanthi saringan sing ngidini visualisasi GFP lan siji gambar kanthi saringan sing ngidini visualisasi konjugat abang Alexa Fluor ing antibodi sekunder, lan piranti lunak pencitraan (Infinity Analyze, versi 3) digunakake kanggo gambar. overlay.Entuk kabeh gambar kabeh area otak nggunakake wektu cahya sing padha lan entuk setelan.Enem tikus ora kalebu saka analisis amarga transmisi utama virus kasebut ana ing njaba IL (88% tingkat kenek).Wolung tikus liyane ora kalebu amarga, sanajan virus nyerang IL, dheweke ora nuduhake ekspresi GFP sing cukup ing kabeh wilayah otak target sing disenengi.Kajaba iku, siji tikus ora kalebu amarga kualitas jaringan sing kurang.
Setel padhang lan kontras kanggo nyuda gangguan latar mburi ing gambar J (NIH) nggunakake prosedur sing padha kanggo saben gambar.Etungan sel kanggo total sel label retrograde, total sel Fos-label, lan total sel pindho label dileksanakake kanthi manual dening experimenter, sing ora ngenali kéwan, nggunakake Image J cytometer plug-in.Jumlah sel dinormalisasi dadi sel / mm2.Kanggo nganalisa ekspresi Fos ing sel proyeksi IL, jumlah sel kanthi label ganda dinormalisasi dadi jumlah sel kanthi label retrograde.Kanggo analisis mBLA, mvHPC lan pvHPC, jumlah sel saka pirang-pirang gambar 20x dijumlah lan dinormalisasi dadi sel / mm2.Kanggo analisis wilayah otak liyane, gambar 20x utawa bagean saka gambar 20x dianalisis lan dinormalisasi dadi sel / mm2.Analisis vHPC kalebu CA1, CA2 lan wilayah vHPC subdominan.Gambar 1 nuduhake wilayah otak sing dianalisis kanthi gambar sing nggambarake wates anterior-posterior pesawat.
Singkatan lan lokasi wilayah otak sing dikarepake.Panjelasan singkatan lan lokasi wilayah otak sing diwenehake ing naskah.Peta otak domain umum dijupuk saka Swanson (2004) Peta Otak: Struktur Otak Tikus, Edisi kaping 3, dilisensi ing lisensi Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) ./), kasedhiya kanggo diundhuh ing https://larrywswanson.com.
Persentase wektu beku rata-rata sajrone wektu puter maneh nada 30 detik, ora kalebu interval penengah.Tarif kelingan punah diwilang kanthi nyatakake persentase wektu luntur sajrone keprungu punah minangka persentase luntur sajrone uji coba latihan kepunahan 4 pisanan (fade sajrone papat nada kelingan kepunahan / luntur sajrone papat nada latihan kepunahan pisanan * 100).Skor kurang nuduhake memori fade apik, lan skor dhuwur nuduhake memori fade miskin.Tikus diurutake miturut skor kepunahan kepunahan, kanthi tikus ing sapratelo ndhuwur skor kelingan kepunahan diklasifikasikake minangka "tikus kepunahan ala" lan tikus ing rong pertiga pungkasan skor kelingan kepunahan diklasifikasikake minangka "apik".Memori luntur tikus.
Tes nonparametrik digunakake amarga data asring nglanggar asumsi babagan distribusi normal lan / utawa homogenitas varian.Korelasi pangkat Spearman digunakake kanggo nemtokake manawa ana hubungan sing signifikan antarane skor kelingan punah lan panandha Fos lan tandha ganda ing wilayah otak sing dikarepake ing kabeh tikus sing ngalami tes kepunahan.Mann-Whitney U-test digunakake kanggo nemtokake yen ana prabédan antarane rong kelompok sawijining.Tes Kruskal-Wallis digunakake kanggo nemtokake yen 2 utawa luwih kelompok beda-beda saka saben liyane, lan Dunn sawetara tes comparison digunakake nalika statistik Kruskal-Wallis pinunjul.Fading sajrone sinau punah ditaksir nggunakake analisis ukuran bola-bali saka varian karo klompok minangka faktor antar-subjek lan tes minangka faktor intra-subjek. Asil dianggep signifikan nalika p <0,05 kanggo kabeh tes statistik. Asil dianggep signifikan nalika p <0,05 kanggo kabeh tes statistik. Результати считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. Asil dianggep signifikan ing p <0.05 kanggo kabeh tes statistik.当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的。当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的。 Результати считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. Asil dianggep signifikan ing p <0.05 kanggo kabeh tes statistik.
Gambar 2 nuduhake garis wektu eksperimen (Gambar 2A) lan distribusi frekuensi kabeh tikus sing ngalami kepunahan (Gambar 2B). Tikus ing kelompok kepunahan apik lan miskin beda-beda sacara signifikan ing skor kelingan kepunahan sing diwilang kasebut (U = 0, p <0.001) (Fig. 2C). Tikus ing kelompok kepunahan apik lan miskin beda-beda sacara signifikan ing skor kelingan kepunahan sing diwilang kasebut (U = 0, p <0.001) (Fig. 2C). Крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различались по этим рассчитанным показателям показателям припоминальный припомались по этим рассчитанным показателям припоминания (1,0) припоминания (1,0) (0,0) . Tikus ing kelompok kepunahan apik lan miskin beda-beda sacara signifikan ing tingkat kepunahan sing diwilang kasebut (U = 0, p<0.001) (Gambar 2C).在这些计算的灭绝回忆分数中，良好和不良灭绝组中的大鼠存在显着差异（0）（差异（U = 2. U = 0, p <0,001）(Gambar 2C， В этих рассчитанных показателях припоминания угашения крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значинания угашения крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значизтель, 0,000000000000. Ing tingkat kepunahan kepunahan sing diitung iki, tikus ing kelompok kepunahan apik lan miskin beda-beda sacara signifikan (U = 0, p <0.001) (Gambar 2C).Ora ana prabédan sing signifikan ing wektu pembekuan antarane klompok kanthi kepunahan sing apik, kepunahan sing kurang apik, lan kelingan rasa wedi sajrone periode dhasar sesi refleks kahanan wedi (X2 (2) = 2.746, p = 0.253) (Gambar 2D).Kajaba iku, sajrone presentasi nada pisanan saka refleks kahanan wedi, ora ana prabédan sing signifikan ing wektu pembekuan antarane klompok kanthi kepunahan sing apik, kepunahan sing kurang lan kelingan wedi (X2(2) = 1,107, p = 0,575), minangka uga nalika wedi nalika nada kapindho.Sajrone sesi kahanan, ana prabédan sing signifikan ing wektu pembekuan antarane klompok kanthi kepunahan apik, kepunahan miskin, lan kelingan wedi (X2(2) = 2.214, p = 0.331) (Gambar 2D).Uga ora ana prabédan sing signifikan ing wektu fade antarane kelompok kepunahan apik lan miskin sajrone periode latihan kepunahan baseline (U = 45.00, p = 0.799) (Gambar 2D). Sabanjure, ana efek utama sing signifikan saka pamblokiran nyoba (5 nada saben blok) ing wektu pembekuan sajrone sesi latihan kepunahan (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), nuduhake yen learning punah dumadi (Gambar 2D). ). Sabanjure, ana efek utama sing signifikan saka pamblokiran nyoba (5 nada saben blok) ing wektu pembekuan sajrone sesi latihan kepunahan (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), nuduhake yen learning punah dumadi (Gambar 2D). ). Затем наблюдался значительный основной эффект пробного блока (5 тонов на блок) на время, затрачиваемое на замирание во время тренировки угашения (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило ( saka 2D). Banjur ana efek utama sing signifikan saka blok uji coba (5 nada saben blok) ing wektu sing ditindakake kanggo beku sajrone latihan kepunahan (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), nuduhake yen sinau kepunahan wis ditindakake (Gbr. . 2D). ).接下来, 在在消退 训练训练, 试块 (每每 5 音) 对 的冻结 的有 有 的 的 主主时间 (f (2.884,54.80) = 8.831, p <0.831), 表明 发生 了 消退 学习 (图 2D)) .接下来, 在在消退 训练训练, 试块 (每每 5 音) 对 的冻结 的有 有 的 的 主主时间 (f (2.884,54.80) = 8.831, p <0.831), 表明 发生 了 消退 学习 (图 2D)) . Затем, во время обучения угашению, пробные блоки (5 тонов на блок) оказали значительное основное влияние на время замирания (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило (рис . 2D). Banjur, sajrone sinau kepunahan, blok uji coba (5 nada saben blok) nduwe pengaruh utama sing signifikan ing wektu fade (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), nuduhake yen sinau kepunahan wis ditindakake (Gbr. 2D) .Nanging, klompok kepunahan (F (1, 19) = 3.091, p = 0.095) ora duwe pengaruh sing signifikan ing wektu fade sajrone periode latihan kepunahan, lan ora ana interaksi antarane blok uji coba lan klompok kepunahan (F (4). , 19)).76) = 1,890, p = 0,121) (Gambar 2D). Sajrone sesi uji coba, ana prabédan sing signifikan ing antarane klompok kepunahan sing apik, kepunahan sing ora apik, lan klompok kelingan wedi ing wektu beku sajrone periode awal (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) saengga klompok kelingan wedi beku banget. luwih saka klompok kepunahan apik (Tegese Pangkat Diff. = 10,57, p = 0,017), nanging ora kelompok kepunahan miskin (Tegese Pangkat Pambedaan = -3.714, p> 0.999) (Fig. 2D). Sajrone sesi uji coba, ana prabédan sing signifikan ing antarane klompok kepunahan sing apik, kepunahan sing ora apik, lan klompok kelingan wedi ing wektu beku sajrone periode awal (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) saengga klompok kelingan wedi beku banget. luwih saka klompok kepunahan apik (Tegese Pangkat Diff. = 10,57, p = 0,017), nanging ora kelompok kepunahan miskin (Tegese Pangkat Pambedaan = -3.714, p> 0.999) (Fig. 2D).Sajrone sesi tes, ana prabédan sing signifikan antarane kepunahan apik, kepunahan miskin, lan kelompok kelingan wedi ing wektu beku sajrone periode awal (X2(2) = 8.569, p = 0.014), saengga klompok kelingan wedi beku beku. sacara signifikan.больше, чем в группе хорошего вымирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не в грумирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не в грумирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не в грумирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не в грусирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017) luwih gedhe tinimbang ing klompok kepunahan apik (prabédan pangkat rata-rata = 10,57, p = 0,017) nanging ora ing klompok kepunahan ala (prabédan pangkat rata-rata = -3,714, p > 0,999) (Gambar 2D).在 测试 期间, 良好良好, 良好良好 退组 和 恐惧 回忆组 在 显着 差异冻结差异差异 (x2 (2) = 8.569, p = 0,014), 因此 恐惧 的 灭绝 良好 的 灭绝 良好 的 灭绝 良好（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差的灭绝组（平均秩差= – 3.714，p > 0.999）））在 测试 期间, 良好良好, 良好 消退组 和 恐惧 在 基线期 时间时间差异差异 ((x2 (2) = 8.569, p = 0,014), 恐惧 回忆组 冻结 显着 的 的 组 组组 组组组 组 组（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差绝组（平均秩差= – 3.714，p > 0.999） В течение периода тестирования наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угашением, группой с плохим угашением и группой с припоминанием страха с точки зрения времени замирания на исходном уровне (X2 (2) = 8,569, p = 0,014), поэтому припоминание страха группа замерзает значительно чаще . Sajrone wektu uji coba, ana bedane sing signifikan antarane klompok kepunahan apik, klompok kepunahan miskin, lan klompok kelingan wedi ing babagan wektu beku ing awal (X2(2) = 8,569, p = 0,014), mula wedi kelingan. klompok beku luwih kerep tinimbang klompok kanthi kepunahan apik (prabédan pangkat rata-rata = 10,57, p = 0,017) nanging dudu klompok sing kepunahan miskin (prabédan pangkat rata-rata = -3,714, p > 0,999) (Gambar 2D).Klompok kepunahan apik, kelompok kepunahan miskin, lan klompok kelingan wedi uga nduweni wektu fade sing beda-beda sajrone presentasi nada sesi tes (X2(2) = 14,93, p = 0,001), saengga klompok kepunahan apik kurang signifikan. wektu.wektu pembekuan saka ing grup kepunahan banget (tegese prabédan pangkat = 9,286, p = 0,044) lan klompok memori wedi (tegese prabédan pangkat = 13,86, p = 0,001) (Fig. 2D).
Bedane individu ing pangeling-eling punah.(A) Gambaran prosedur bedah lan prilaku.(B) Distribusi frekuensi nuduhake beda individu ing skor memori sing ilang.(C) Bukti yen klompok sing dirancang adhedhasar skor eling kepunahan sing diitung nggambarake rong fenotipe sing beda.(D) Rata-rata persentase wektu tikus beku amarga kepunahan ala, kepunahan apik, lan kelingan rasa wedi ing sel 30 detik saka sesi refleks rasa wedi, kanthi nada 20, 30 s, ambruk dadi 5 blok sajrone sesi sinau kepunahan (4 nada) .saben), lan ing patang nada ing sesi kenangan sing luntur lan kenangan wedi.Bar kesalahan nuduhake standar deviasi rata-rata. *p <0,05, **p <0,01, ***p <0,001, ****p <0,0001. *p <0,05, **p <0,01, ***p <0,001, ****p <0,0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p <0,05, **p <0,01, ***p <0,001, ****p <0,0001. *p <0,05,**p <0,01,***p <0,001,****p <0,0001. *p <0,05,**p <0,01,***p <0,001,****p <0,0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p <0,05, **p <0,01, ***p <0,001, ****p <0,0001.
Indikator retrograde disuntikake menyang IL (Fig. 3A) lan jumlah sel GFP + ing sadawane sumbu anterior-posterior saka wilayah kapentingan ditemtokake (Gambar 3B-F).Ana prabédan sing signifikan ing jumlah sel GFP + antarane PVT anterior, tengah lan posterior (X2 (2) = 8,200, p = 0,017), saéngga mPVT nuduhake sel GFP + sing luwih akeh tinimbang aPVT (pangkat rata-rata) Diff.= 18,37, p = 0,035) lan pPVT (tegese pangkat Diff. = 17,71, p = 0,045) (Fig. 3C).Sanajan sawetara kewan ora ndeteksi sel GFP + ing pCLA lan mulane ora bisa nggambar kegiatan ing wilayah iki, ora ana prabédan sing signifikan antarane CLA anterior, tengah, lan posterior (X2 (2) = 5.596, p = 0.061).Jumlah sel GFP+ (Gambar 3D).Banjur, amarga sawetara sel GFP + ditemokake ing aBLA utawa avHPC ing sawetara tikus, mung tengah lan mburi wilayah kasebut dianalisis.BLA tengah lan posterior (U = 393, p = 0.009) beda banget karo jumlah sel GFP +, saengga pBLA nuduhake proyeksi IL luwih akeh tinimbang mBLA (Gambar 3E).Kajaba iku, ana prabédan sing signifikan ing antarane vHPC tengah lan posterior, mula pvHPC nuduhake proyeksi IL luwih akeh tinimbang mvHPC (U = 403.5, p = 0.014) (Gambar 3F).Gambar 3G minangka gambar teladan sing nuduhake Fos, aavRG-GFP, lan sel kanthi label ganda.
Jumlah afferent IL ing kabeh wilayah otak kapentingan.(A) Perwakilan skematis distribusi aavRG-CAG-GFP ing IL tikus kabeh.(B) Gambar perwakilan saka penanda retrograde ing lokasi anteroposterior sing beda ing wilayah otak sing dikarepake.Kuantifikasi label retrograde ing sumbu anteroposterior (C) talamus paraventricular, (D) klavikula, (E) tonsil basolateral, lan (F) hippocampus ventral.(G) Gambar perwakilan sing nuduhake labeling aavRG retrograde, labeling Fos, lan label aavRG lan Fos kaping pindho ing aPVT.Bar kesalahan nuduhake standar deviasi rata-rata. *p <0,05, **p <0,01. *p <0,05, **p <0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p <0,05, **p <0,01. *p <0,05,**p <0,01. *p <0,05,**p <0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p <0,05, **p <0,01.Skala bar 100 µm.Peta otak domain publik ing panel A direproduksi saka Swanson (2004) Brain Map: Rat Brain Structure, 3rd Edition, dilisensi ing Creative Commons Attribution-NonCommons 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc) )./4.0/) kasedhiya kanggo diundhuh ing https://larrywswanson.com.
Aktivitas Fos spesifik proyeksi global lan IL dianalisis ing aPVT, mPVT lan pPVT ing kabeh tikus.Ora ana bedane sing signifikan antarane kepunahan apik, kepunahan miskin, kelingan wedi, lan klompok sel ngarep ing ekspresi Fos ing aPVT (X2 (3) = 3.888, p = 0.274) (Fig. 4A), uga ora ana hubungan sing signifikan antarane Fos ing aPVT antarane expression lan ngelingi punah (rs = 0,092, p = 0,691) (Figure 4B) utawa antarane expression Fos ing aPVT IL afferents lan keprungu keprungu (rs = 0,143, p = 0,537) (Figure 4D).Nanging, ing aPVT IL afferents, ekspresi Fos beda banget antarane kepunahan apik, kepunahan miskin, kelingan wedi, lan klompok sel ngarep (X2 (3) = 15,05, p = 0,002), saengga klompok kelingan wedi nuduhake kepunahan sing relatif apik.regresi (prabédan pangkat rata-rata = 11,54, p = 0,003), regresi miskin (prabédan pangkat rata-rata = 10,57, p = 0,034), lan sel ngarep (prabédan pangkat rata-rata = 12,79, p = 0,005) kelompok (Gambar 4C).Salajengipun, ora ana prabédan sing signifikan antarane kepunahan apik, kepunahan miskin, kelingan wedi, lan klompok sel ngarep kanggo ekspresi Fos ing mPVT (X2 (3) = 2,272, p = 0,518) (Fig. 4E) lan kanggo ekspresi Fos ing mPVT..Korélasi sing signifikan karo ngelingi punah (rs = 0,168 p = 0,468) (Gambar 4F).Sanajan ana prabédan sing signifikan ing antarane klompok sel sing apik, ala, wedi, lan sel ngarep ing ekspresi Fos ing sel mPVT aferen IL (X2 (3) = 9.252, p = 0.026), perbandingan post hoc ora nuduhake siji utawa loro.Bedane sing signifikan antarane klompok (Gambar 4G).Salajengipun, ora ana korélasi sing signifikan antara ekspresi Fos ing sel mPVT IL-afferent lan kepunahan kepunahan (rs = 0.174, p = 0.450) (Gambar 4H). Sabanjure, ana prabédan sing signifikan antarane kepunahan apik, kepunahan miskin, kelingan wedi, lan kelompok kandhang ngarep ing ekspresi Fos ing pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), kayata klompok kepunahan apik (Rangking Rata-rata). Bedane = 14.96, p = 0.010), nanging dudu kepunahan sing kurang (Mean Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) utawa klompok kelingan wedi (Mean Rank Diff. = 2.571, p > 0.999), nampilake ekspresi Fos luwih akeh tinimbang klompok kandhang ngarep (Fig. 4I). Sabanjure, ana prabédan sing signifikan antarane kepunahan apik, kepunahan miskin, kelingan wedi, lan kelompok kandhang ngarep ing ekspresi Fos ing pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), kayata klompok kepunahan apik (Rangking Rata-rata). Bedane = 14.96, p = 0.010), nanging dudu kepunahan sing kurang (Mean Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) utawa klompok kelingan wedi (Mean Rank Diff. = 2.571, p > 0.999), nampilake ekspresi Fos luwih akeh tinimbang klompok kandhang ngarep (Fig. 4I). Далее, наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой в ​​​​экспрессии Fos в pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), так что группа с хорошим угашением (средний ранг Diff. = 14,96, p = 0,010), но не в группе плохого угашения (средняя ранговая разница = 12,86, p = 0,113) или группы воспоминаний о страхе (средняя ранговая разница = 2,571, p > 0,999), демонстрировалась более выраженная экспрессия Fos, чем в группе группа домашних клеток (рис. 4I). Salajengipun, ana prabédan sing signifikan antarane kepunahan apik, kepunahan miskin, kelingan wedi, lan klompok sel ngarep ing ekspresi Fos ing pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), saengga klompok kepunahan apik (tegese peringkat Diff. = 14,96, p = 0,010), nanging ora ana ing klompok kepunahan sing kurang apik (prabédan pangkat rata-rata = 12,86, p = 0,113) utawa klompok memori wedi (prabédan pangkat rata-rata = 2,571, p> 0,999), nuduhake ekspresi Fos sing luwih jelas tinimbang ing klompok sel ngarep (Gambar 4I).其次, ppvt 中 fos 表达 好 消, 差消, 恐惧恐惧 家笼组家笼组 之间 存在存在 (x2 (3) = 13,89, p = 0,003) 使得 消组 ((tegese rangking dipff.= 14,96, p = 0,010)，但不是较差的消退(Bedane Rata-rata Rank = 12,86, p = 0,113) ）.= 14,96, p = 0,010), 但不是较差的消退(Bedane Rangking Rata-rata = 12,86, p = 0,113)).Kapindho, ana prabédan sing signifikan ing ekspresi Fos ing pPVT antarane kelompok apik, ala, wedi, lan klompok sel ngarep (X2(3) = 13,89, p = 0,003), nggawe klompok intake apik (prabédan pangkat rata-rata = 14,96)., p = 0,010), но не хуже по угашению (средняя разница рангов = 12,86, p = 0,113) или группе отзыва страха (средняя разница рангов = 2,571, p > 0,999), чем в группе домашней клетки (рис. 4I) . , p = 0,010), nanging ora luwih elek nalika punah (prabédan pangkat rata-rata = 12,86, p = 0,113) utawa klompok kelingan rasa wedi (prabédan pangkat rata-rata = 2,571, p> 0,999) tinimbang klompok sel asal (Gambar 4I)..Nanging, ora ana korélasi sing signifikan antara ekspresi pPVT Fos lan recall punah (rs = 0,051, p = 0,825) (Gambar 4J).Pungkasan, ana prabédan sing signifikan ing ekspresi Fos ing pPVT IL afferents antarane klompok kanthi kepunahan apik, kepunahan miskin, kenangan wedi, lan ing sel omah (X2 (3) = 12,34 p = 0,006), supaya ekspresi Fos apik ing IL- yaiku luwih elek tinimbang ing klompok punah (tegese prabédan pangkat = 12,54, p = 0,014) lan ing sel ngarep (tegese prabédan pangkat = 12,89, p = 0,049) (Fig. 4K) lan sacara signifikan hubungane karo IL afferents ing ing pPVT Antarane aktivasi lan pencabutan kepunahan, keprungu luwih apik digandhengake karo aktivasi sing luwih gedhe saka aferen IL kasebut (rs = -0.438, p = 0.047) (Gambar 4L).
Aktivitas Fos tambah ing aferen IL saka thalamus paraventricular posterior (PVT) ing tikus, sing nuduhake regresi sing apik.(A) Ora ana bedane sing signifikan antarane klompok ing ekspresi Fos ing aPVT.(B) Ora ana korélasi sing signifikan antara ekspresi Fos lan recall punah ing aPVT.(C) Klompok kelingan wedi nuduhake ekspresi Fos sing tambah ing aferen IL dibandhingake karo kabeh klompok liyane.(D) Ora ana korélasi sing signifikan antara ekspresi Fos ing aferen IL lan keprungan kepunahan ing aPVT.(E) Ora ana beda antarkelompok sing signifikan ing ekspresi Fos ing mPVT.(F) Ora ana korélasi sing signifikan antara ekspresi Fos lan memori kepunahan ing mPVT.(G) Ekspresi Fos ing sel IL aferen ing mPVT ora beda-beda sacara signifikan antarane klompok.(H) Ora ana korélasi sing signifikan antara ekspresi Fos ing aferen IL lan kelingan kepunahan ing mPVT.(I) Klompok sing wis punah, nanging ora ana klompok liya, nuduhake peningkatan aktivitas Fos ing pPVT dibandhingake karo klompok kandhang omah.(J) Ora ana korélasi sing signifikan antara ekspresi Fos lan recall punah ing pPVT.(K) Klompok kepunahan apik nuduhake ekspresi Fos sing tambah ing sel aferen IL dibandhingake karo klompok kepunahan sing lemah lan klompok sel ngarep.(L) Ana korélasi sing signifikan antara ekspresi Fos ing aferen IL lan kelingan kepunahan, mula kelingan kepunahan sing apik digandhengake karo ekspresi Fos sing luwih gedhe ing aferen IL.Bar kesalahan nuduhake standar deviasi rata-rata. *p <0,05, **p <0,01. *p <0,05, **p <0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p <0,05, **p <0,01. *p <0,05,**p <0,01. *p <0,05,**p <0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p <0,05, **p <0,01.
Aktivitas Fos spesifik proyeksi global lan IL ing aCLA lan mCLA tikus banjur dianalisis ing kabeh klompok. Ana prabédan sing signifikan ing antarane kepunahan apik, kepunahan miskin, kelingan wedi, lan kelompok kandhang ngarep ing ekspresi Fos ing aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036) saengga klompok kelingan wedi (Mean Rank Diff. = 14,50, p = 0,049), nanging ora kelompok miskin (Tegese Pangkat Pangkat = 10,21, p = 0,373) utawa kepunahan apik (Tegese Pangkat Pangkat = 4,607, p > 0,999) kelompok, nuduhake ekspresi Fos luwih akeh tinimbang klompok kandhang ngarep ( Gambar 5A). Ana prabédan sing signifikan ing antarane kepunahan apik, kepunahan miskin, kelingan wedi, lan kelompok kandhang ngarep ing ekspresi Fos ing aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036) saengga klompok kelingan wedi (Mean Rank Diff. = 14,50, p = 0,049), nanging ora kelompok miskin (Tegese Pangkat Pangkat = 10,21, p = 0,373) utawa kepunahan apik (Tegese Pangkat Pangkat = 4,607, p > 0,999) kelompok, nuduhake ekspresi Fos luwih akeh tinimbang klompok kandhang ngarep ( Gambar 5A). Между группами с хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), так что группа припоминания страха (среднее ранговое различие = 14,50, p = 0,049), но ни плохая (средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), ни группа с хорошим вымиранием (средняя ранговая разница = 4,607, p > 0,999) не демонстрировали большей экспрессии Fos, чем группа в домашней клетке ( Рис .5A). Ana prabédan signifikan ing ekspresi aCLA Fos antarane kepunahan apik, kepunahan miskin, kelingan wedi lan kelompok sel ngarep (X2(3) = 8,455, p = 0,036), saengga klompok kelingan wedi (prabédan pangkat rata-rata = 14,50, p = 0,049), nanging ora ana wong miskin (prabédan pangkat rata-rata = 10,21, p = 0,373) utawa klompok kepunahan sing apik (prabédan pangkat rata-rata = 4,607, p> 0,999) nuduhake ekspresi Fos luwih akeh tinimbang klompok sel asal (Gbr. 5A) . ACLA 中 FOS 表达 的 良好良好, 消退差, 恐惧恐惧 和 家庭 笼组 之间 存在存在显着 (x2 (3) = 8.455, p = 0,036), 因此因此 回忆组 (tegese rangking. = 14,50, p = 0.049), 但但无论是 (平均 秩差 = 10.21, p = 0.373) 还是还是良好 (平均 灭绝 (平均 秩差 = 4.607), 都平均 多 家庭家庭 家庭家庭 更家庭 的家庭 家庭. ACLA 中 FOS 表达 的 消退, 消退差, 回忆回忆 家庭 笼组 之间 差异 差异差异 (x2 (3) = 8,455, p = 0,036), 因此 因此 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 (tegese Benten pangkat = 14.50 ， P = P = P = P = P = 14. 0.049） ， 但 无论是 差 平均 秩差 秩差 = 10.21 ， p = 0.373） ， p = 0.373） 0.999） 组 都 出 比 家庭 笼组 更 多 的 表达 图 图 图 5a). Была значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой по экспрессии Fos в aCLA (X2(3) = 8,455, p = 0,036), поэтому группа отзыва страха (среднее ранговое различие = 14,50) , p = 0,049), но группы с плохим (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) и с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 4,607, p > 0,999) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа с домашней клеткой (рис. 5A). Ana prabédan sing signifikan antara kepunahan apik, kepunahan miskin, kelingan wedi lan klompok sel ngarep ing ekspresi aCLA Fos (X2(3) = 8,455, p = 0,036), saengga klompok kelingan wedi (prabédan pangkat rata-rata = 14,50), p = 0,049 ), nanging klompok kanthi miskin (prabédan pangkat rata-rata = 10,21, p = 0,373) lan kepunahan apik (prabédan pangkat rata-rata = 4,607, p> 0,999) nuduhake ekspresi Fos sing luwih dhuwur tinimbang klompok sel asal (Gambar 5A). .Ora ana korélasi sing signifikan antarane ekspresi Fos global ing (rs = 0,036, p = 0,876) (Gambar 5B) utawa ekspresi Fos ing sel aferen IL aCLA (rs = -0,282, p = 0,215) lan ngelingi kepunahan (Gambar 5B)..5D), uga ora ana prabédan sing signifikan antarane kepunahan apik, kepunahan miskin, kelingan wedi, lan klompok sel ngarep ing ekspresi Fos ing aCLA IL afferents (X2 (3) = 6.722, p = 0.081) (Gambar 5C)..). Sabanjure, ana prabédan sing signifikan antarane kepunahan apik, kepunahan miskin, kelingan wedi, lan kelompok kandhang ngarep ing ekspresi Fos ing mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) kayata klompok kepunahan apik (Mean Rank Diff). = 12.93, p = 0.038), nanging ora ana kepunahan sing kurang apik (Tegese Pangkat Pangkat = 5.143, p > 0.999) utawa kelompok sing ngelingi rasa wedi (Tegese Pangkat Pangkat = 14.00, p = 0.063) nuduhake ekspresi Fos sing luwih akeh ing mCLA. relatif kanggo klompok kandhang ngarep (Fig. 5E). Sabanjure, ana prabédan sing signifikan antarane kepunahan apik, kepunahan miskin, kelingan wedi, lan kelompok kandhang ngarep ing ekspresi Fos ing mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) kayata klompok kepunahan apik (Mean Rank Diff). = 12.93, p = 0.038), nanging ora ana kepunahan sing kurang apik (Tegese Pangkat Pangkat = 5.143, p > 0.999) utawa kelompok sing ngelingi rasa wedi (Tegese Pangkat Pangkat = 14.00, p = 0.063) nuduhake ekspresi Fos sing luwih akeh ing mCLA. relatif kanggo klompok kandhang ngarep (Fig. 5E). Затем наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, воспоминаниями о страхе и домашней клеткой в ​​​​экспрессии Fos в mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), так что группа с хорошим угашением (средняя разница рангов . = 12,93, p = 0,038), но ни группы плохого угашения (средняя ранговая разница = 5,143, p > 0,999), ни группы отзыва страха (средняя ранговая разница = 14,00, p = 0,063) не показали значительно большей экспрессии Fos ing mCLA. Banjur ana prabédan sing signifikan antara kepunahan apik, kepunahan miskin, kenangan wedi lan klompok sel ngarep ing ekspresi mCLA Fos (X2(3) = 10,12, p = 0,018), saengga klompok kepunahan apik (pangkat beda rata-rata = 12,93, p = 0.038), nanging ora kelompok kepunahan miskin (tegese prabédan pangkat = 5.143, p > 0.999) utawa kelompok wedi kelingan (tegese prabédan pangkat = 14.00, p = 0.063) nuduhake ekspresi Fos sing luwih gedhe ing mCLA.dibandhingake karo klompok kandhang ngarep (Gambar 5E).接下来, 在 MCLA 中 的 FOS 表达, 良好良好, 良好良好 退组, 恐惧恐惧 家庭家庭 之间之间之间 显着之间 (x2 (3.12, p = 0,018), 良好 (((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((( （（（ Bedane Peringkat Rata-rata.= 12,93, p = 0,038), 但 在 mcla 中, 弱消退 (平均 秩差 = 5.143, p> 0,999) 和和 回忆组 (平均恐惧 = 14,063)相对于家庭笼组（图5E）。 = 12,93, p = 0,038), 在 在 mcla 中, 弱消退 (平均平均秩差 秩差秩差 = 5.143, P> 0,999) 和和 (平均 秩差 = 14,063) 未 显示 出 更更 的 的fos 表达 表达 的 fos 表达 表达 的 fos 表达相对于家庭笼组（图5E）。 Далее, в экспрессии Fos в mCLA наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угасанием, группой с плохим угасанием, группой с отзывом о страхе и группой с домашней клеткой (X2(3) = 10,12, p = 0,018), так, группа хорошего угашения (средняя разность рангов = 12,93, p = 0,038), но в mCLA ни слабое угасание (средняя разница рангов = 5,143, p > 0,999), ни группа отзыва страха (средняя разница рангов = 14,00, p = 0,999) = 0,063) показали лучшую экспрессию Много Fos по сравнению с группой с домашней клеткой (Рисунок 5E). Salajengipun, ana prabédan sing signifikan ing ekspresi Fos ing mCLA antarane klompok kepunahan apik, klompok kepunahan miskin, klompok umpan balik wedi, lan klompok sel ngarep (X2 (3) = 10.12, p = 0.018), saéngga, apik. punah (prabédan pangkat rata-rata = 12.93, p = 0.038), nanging ing mCLA ora ana kepunahan sing lemah (prabédan pangkat rata-rata = 5.143, p > 0.999) utawa klompok kelingan wedi (prabédan pangkat rata-rata = 14.00, p = 0.999) = 0.063) Ekspresi Multi Fos dibandhingake karo klompok sel ngarep (Gambar 5E).Nanging, ekspresi Fos global ing mCLA (rs = 0.321, p = 0.156) (Fig. 5F) utawa ing sel IL mCLA afferent (rs = -0.121, p = 0.602) lan ngelingi kepunahan (Gambar 5H), ora ana bedane sing signifikan antarane klompok kanthi kepunahan apik, kepunahan miskin, kelingan wedi, lan sel ngarep kanggo ekspresi Fos ing sel aferen IL mCLA (X2 (3) = 4,923, p = 0,178) (Gambar 5G).
Aktivitas Fos mundhak ing klaustrum tengah ing tikus kanthi memori kepunahan sing apik.(A) Klompok kelingan wedi, nanging dudu klompok liya, nuduhake kegiatan Fos sing luwih dhuwur dibandhingake karo klompok sel omah ing aCLA.(B) Ora ana korélasi sing signifikan antara ekspresi Fos ing aCLA lan ngelingi kepunahan.(C) Ekspresi Fos ing sel aCLA aferen IL ora beda-beda sacara signifikan ing antarane klompok.(D) Ora ana korélasi sing signifikan antara ekspresi Fos ing afferent IL lan kelingan kepunahan ing aCLA.(E) Klompok sing wis punah, nanging dudu klompok liya, nuduhake aktivitas Fos sing tambah ing mCLA dibandhingake karo klompok sel omah.(F) Ora ana korélasi sing signifikan antara ekspresi Fos lan kepunahan kepunahan ing mCLA.(G) Ekspresi Fos ing sel aferen IL mCLA ora beda-beda sacara signifikan antarane klompok.(H) Ora ana korélasi sing signifikan antara ekspresi Fos ing aferen IL lan kepunahan kepunahan ing mCLA.Bar kesalahan nuduhake standar deviasi rata-rata. *p <0,05. *p <0,05. *р < 0,05. *p <0,05. *p <0,05. *p <0,05. *р < 0,05. *p <0,05.
Banjur, aktivitas Fos spesifik proyeksi global lan IL ing mBLA lan pBLA dianalisis ing kabeh klompok tikus.Ora ana prabédan sing signifikan antarane kepunahan apik, kepunahan miskin, kelingan wedi, lan klompok sel ngarep ing ekspresi Fos ing mBLA (X2 (3) = 0.944, p = 0.815) (Gambar 6A).Uga ora ana prabédan sing signifikan ing antarane klompok kanthi regresi sing apik, regresi sing kurang apik, ngelingi rasa wedi, lan ekspresi Fos sel ngarep ing sel aferen IL mBLA (X2 (3) = 0.518, p = 0.915) (Gambar 6C).Kajaba iku, ora ana korélasi sing signifikan antara ekspresi Fos global ing mBLA (rs = 0.126, p = 0.588) (Gambar 6B) lan ekspresi Fos ing sel aferen IL mBLA (rs = 0.200, p = 0.385) (rs = 0.200, p = 0,385).p = 0,385).Gambar 6D) lan extinction recall.Uga ora ana prabédan sing signifikan ing kepunahan apik, kepunahan miskin, memori wedi, lan klompok sel ngarep ing ekspresi Fos ing pBLA (X2 (3) = 4.246, p = 0.236) (Fig. 6E), lan ora ana bedane sing signifikan. ing pBLA Good.kepunahan, kepunahan miskin, kelingan wedi, lan klompok sel ngarep ing ekspresi Fos ing sel aferen IL (X2 (3) = 1.954, p = 0.582) (Gambar 6G).Pungkasan, ekspresi Fos global ing pBLA (rs = 0.070, p = 0.762) (Fig. 6F) lan ekspresi Fos ing sel aferen pBLA IL (rs = 0.122, p = 0.597) lan kelingan kepunahan (Fig. 6H).
Beda individu ing reproduksi punah ora dipetakan kanggo beda ekspresi Fos ing amygdala basolateral.(A) Ora ana beda antarkelompok sing signifikan ing ekspresi Fos ing mBLA.(B) Ora ana korélasi sing signifikan antara ekspresi Fos lan kepunahan kepunahan ing mBLA.(C) Ekspresi Fos ing sel aferen IL mBLA ora beda-beda sacara signifikan antarane klompok.(D) Ora ana korélasi sing signifikan antara ekspresi Fos ing sel aferen IL lan kepunahan kepunahan ing mBLA.(E) Ora ana beda antarkelompok sing signifikan ing ekspresi Fos ing pBLA.(F) Ora ana korélasi sing signifikan antara ekspresi Fos lan kepunahan kepunahan ing pBLA.(G) Ekspresi Fos ing sel IL pBLA afferent ora beda-beda sacara signifikan antarane klompok.(H) Ora ana korélasi sing signifikan antara ekspresi Fos ing sel aferen IL lan kepunahan kepunahan ing pBLA.Bar kesalahan nuduhake standar deviasi rata-rata.
Pungkasan, kegiatan Fos khusus proyeksi global lan IL dianalisis ing mvHPC lan pvHPC ing kabeh tikus. Ana prabédan sing signifikan antarane kepunahan apik, kepunahan miskin, kelingan wedi, lan kelompok kandhang ngarep ing ekspresi Fos ing mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045) kayata kepunahan apik (Mean Rank Diff. = 13,29). , p = 0.031), nanging ora ana kepunahan sing kurang apik (Mean Rank Diff. = 6.857, p> 0.999) utawa wedi kelingan (Mean Rank Diff. = 8.000, p = 0.864) kelompok nuduhake ekspresi Fos luwih akeh tinimbang klompok kandhang ngarep (Fig. 7A). Ana prabédan sing signifikan antarane kepunahan apik, kepunahan miskin, kelingan wedi, lan kelompok kandhang ngarep ing ekspresi Fos ing mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045) kayata kepunahan apik (Mean Rank Diff. = 13,29). , p = 0.031), nanging ora ana kepunahan sing kurang apik (Mean Rank Diff. = 6.857, p> 0.999) utawa wedi kelingan (Mean Rank Diff. = 8.000, p = 0.864) kelompok nuduhake ekspresi Fos luwih akeh tinimbang klompok kandhang ngarep (Fig. 7A). Между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045), так что хорошее угасание (средняя ранговая разница = 13,29) , p = 0,031), но ни в группах с плохим угасанием (средняя ранговая разница = 6,857, p > 0,999), ни в группе с отзывом страха (средняя ранговая разница = 8,000, p = 0,864) экспрессия Fos была выше, чем в группе с домашней клеткой (рис. 7А). Ana prabédan sing signifikan ing ekspresi mvHPC Fos antarane klompok sing kepunahan apik, kepunahan miskin, kelingan wedi, lan sel omah (X2(3) = 8,056, p = 0,045), dadi kepunahan apik (prabédan pangkat rata-rata = 13,29), p = 0,031), nanging ora ana ing klompok kepunahan sing kurang apik (prabédan pangkat rata-rata = 6,857, p > 0,999) utawa ing klompok kelingan wedi (prabédan pangkat rata-rata = 8,000, p = 0,864) ekspresi Fos luwih dhuwur tinimbang ing grup asal.sel (Gambar 7A). MVHPC 中 Fos 表达 的 良好良好, 不良不良, 不良 消退 和 家庭 笼组笼组差异差异 (x2 (3) = 8,056, p = 0,045), 平均 良好 = 13.29), p = 0,031 ), 但但无论是 (平均 秩差 = 6.857, p> 0.999) 还是还是 回忆 (平均 回忆 = 0000, p = 0,864) 组都 更 更 的多 的 Fos 表达 (图 2). MVHPC 中 Fos 表达 的 消退, 不良 的 恐惧 回忆 和 家庭 差异 ((x2 (x2 (x2 (x2 (x2 (x2 (3) = 0.045), 良好 ((((平均 秩差 秩差 = 0,03) , 但但 弱消退 (平均平均 秩差 = 6.857, p> 0.999) 还还是 (平均平均秩差 = 8,000, p = 0,864) ）））））））））））））））））） Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» и «домашняя клетка» для экспрессии Fos в mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045) и, следовательно, хорошая регрессия (средняя разница рангов = 13,29), p = 0,031), но группы со слабым угасанием (средняя разница рангов = 6,857, p > 0,999) и воспоминания о страхе (средняя разница рангов = 8,000, p = 0,864) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа в домашней клетке (рис. 2). Ana prabédan sing signifikan antarane kelompok sel sing apik, ala, wedi, lan sel ngarep kanggo ekspresi Fos ing mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045) lan mulane regresi apik (prabédan pangkat rata-rata = 13,29), p = 0.031), nanging kelompok sing kepunahan banget (tegese prabédan pangkat = 6.857, p > 0.999) lan kenangan wedi (tegese prabédan pangkat = 8.000, p = 0.864) nuduhake ekspresi Fos sing luwih dhuwur tinimbang klompok ing kandhang ngarep (Fig. 2).7A).Nanging, ora ana bedane sing signifikan (X2(3) = 4,893, p = 0,180) (Gambar 7C).Kajaba iku, ora ana hubungan sing signifikan antarane ekspresi Fos global ing mvHPC (rs = -0,233, p = 0,309) (Gambar 7B) lan ekspresi Fos ing sel IL aferen mvHPC (rs = 0,056, p = 0,810) (Gambar 7D).lan laporan ngilang.Salajengipun, ora ana prabédan sing signifikan antarane kepunahan apik, kepunahan miskin, kelingan wedi, lan klompok sel ngarep ing ekspresi Fos ing pvHPC (X2 (3) = 3,623, p = 0,353) (Gambar 7E), lan ora ana bedane sing signifikan.prabédan ing regresi apik saka ekspresi Fos ing sel IL aferen pvHPC, regresi miskin, memori wedi, lan klompok sel ngarep (X2 (3) = 3,871, p = 0,276) (Fig. 7G).Pungkasan, ora ana korélasi sing signifikan antara ekspresi Fos global pvHPC (rs = -0.127, p = 0.584) (Gambar 7F) lan ekspresi Fos ing sel pvHPC IL-afferent (rs = 0.176, p = 0.447) lan kelingan kepunahan (Gambar 7F). ).7H).
Ekspresi Fos diunggahake ing hippocampus ventral tikus, sing nuduhake kepunahan memori sing apik.(A) Klompok sing wis punah, nanging dudu klompok liya, nuduhake ekspresi Fos ing mvHPC dibandhingake karo klompok sel omah.(B) Ora ana korélasi sing signifikan antara ekspresi Fos lan kepunahan kepunahan ing mvPHC.(C) Ekspresi Fos ing sel IL aferen mvHPC ora beda banget ing antarane klompok.(D) Ora ana korélasi sing signifikan antara ekspresi Fos ing aferen IL lan keprungan kepunahan ing mvHPC.(E) Ora ana beda sing signifikan antarane klompok ing ekspresi Fos ing pvHPC.(F) Ora ana korélasi sing signifikan antara ekspresi Fos lan recall punah ing pvHPC.(G) Ekspresi Fos ing sel IL aferen pVHPC ora beda banget ing antarane klompok.(H) Ora ana korélasi sing signifikan antara ekspresi Fos ing aferen IL lan keprungan kepunahan ing pvHPC.Bar kesalahan nuduhake standar deviasi rata-rata. *p <0,05. *p <0,05. *р < 0,05. *p <0,05. *p <0,05. *p <0,05. *р < 0,05. *p <0,05.Analisis utami kanggo kabeh wilayah nuduhake perbandingan ing telung tingkat ing sumbu anteroposterior, sanajan kita uga nganalisa saben wilayah sing ambruk ing sumbu anteroposterior.Asil analisis kasebut ditampilake ing tabel 1.
Ing kene kita nyoba apa bedane individu ing kepunahan kepunahan bakal dibayangke ing macem-macem pola aktivitas aferen ing korteks limbik ngisor.Kanggo tujuan iki, kita ngevaluasi aktivitas Fos ing proyeksi IL saka thalamus paraventricular, claustrum, tonsil basolateral, lan hippocampus ventral sawise replay punah.Ing sel IL-projecting, kita nemokake aktivitas sing luwih dhuwur ing wilayah posterior PVT ing tikus sing nuduhake kepunahan sing apik dibandhingake karo tikus kanthi kepunahan sing kurang.Ora ana bedane ing aferen IL saka nukleus klavikula, hippocampus ventral, utawa tonsil basolateral.Saliyane sel IL-projecting, tambah aktivitas saraf diamati ing wilayah sing dipilih saka klaustrum tikus lan hippocampus ventral kanthi resolusi apik.Asil kita nuduhake yen memori punah sukses diatur dening proyeksi PVT tartamtu kanggo IL lan sel non-IL-nargetake ing claustrum lan hippocampus ventral.
Kita nemokake manawa prediksi PVT IL aktif ing tikus sing nuduhake kepunahan kepunahan sing apik, sing konsisten karo panaliten anyar sing nuduhake yen PVT dibutuhake kanggo ngelingi kepunahan.Panaliten iki ora nggunakake manipulasi khusus subregion, nanging nuduhake yen proyeksi PVT ing amygdala tengah lateral lan proyeksi IL ing PVT dibutuhake kanggo ngasilake kepunahan.Asil kita nuduhake yen, saliyane chain IL-PVT-CeL, entri post-PVT menyang IL bisa uga dibutuhake kanggo ngeling-eling.Mangkono, ternyata sambungan IL eferen lan aferen melu reproduksi kepunahan.Langkah sabanjure sing penting yaiku nemtokake apa sing nyebabake pPVT menehi sinyal reproduksi kepunahan ing tingkat sirkuit saraf.Saliyane hubungan karo IL, studi pelacakan saluran sadurunge31,32 wis nuduhake yen pPVT nampa input saka abu-abu periaqueductal ventral (vPAG), sing ana gandhengane karo learning punah33,34,35,36.Sanajan peran vPAG ing ngelingi kepunahan durung ditetepake, prediksi pPVT dening vPAG minangka calon sing menarik amarga kapadhetan lan keterlibatan loro wilayah kasebut kanggo ngasilake bukti sadurunge kepunahan wedi.
Aspek penting liyane saka asil PVT kita yaiku khusus ing sumbu anterior-posterior.Sing nggumunake, aktivitas neuron saka proyeksi PVT ing IL hubungane karo negara prilaku sing ngelawan, kayata kegiatan proyeksi pra-PVT ing IL digandhengake karo kelingan rasa wedi, dene proyeksi pPVT aktif sawise kepunahan kelingan sing sukses (yaiku, wedi).Heterogenitas fungsional ing PVT iki ora nggumunake amarga karya sadurunge [dibahas ing 37].Conto distribusi fungsional sing nggumunake ing PVT bubar muncul ing panaliten sing nduwe ciri khas jinis sel tartamtu ing PVT.Panaliten iki nuduhake yen sel dopamin sing ngekspresi DRD2 umume ditulis ing pPVT, ngrangsang korteks forelimb, lan nanggapi rangsangan aversive.Populasi sel kapindho biasane ditulis ing aPVT lan nandhani transisi menyang kahanan gairah fisiologis sing kurang lan innervates korteks ekstrem ngisor.Asil kita meh ora cocog karo pola iki, amarga sel aPVT proyeksi IL aktif sajrone ngelingi rasa wedi, dene proyeksi pPVT aktif lan kewan nuduhake rasa wedi sing kurang.Paling ora ana rong panjelasan kanggo bedo sing katon.Kaping pisanan, jinis sel sing diidentifikasi ora mung ana ing siji situs anterior-posterior TVV.Mangkono, sel pPVT IL-projecting aktif ing tikus kanthi memori kepunahan sing apik bisa uga kalebu ing kelas sel sing luwih cenderung dideteksi ing aPVT lan menehi tandha transisi menyang negara gairah sing kurang.Padha uga bener kanggo sel IL-projecting ing aPVT diaktifake sawise memori wedi.Kapindho, pasinaon nelusuri sadurunge wis nemtokake anané pPVT proyeksi IL3, sanajan sawetara katon asalé saka sel sing ngemot DRD2, jinis sel liya bisa diproyeksikan menyang IL lan diaktifake nalika reproduksi quenching sukses.
Sanajan tujuane panliten iki yaiku kanggo ngenali beda antarane tikus sing nuduhake fenotipe kepunahan sing beda, eksperimen kasebut uga nuduhake data anyar sing ana gandhengane karo mekanisme memori wedi.Apike, kita nemokake aktivitas Fos sing tambah ing CLA anterior ing tikus kanthi memori wedi.
Klavikula dipanggonke minangka pusat komunikasi kortikal lan melu proses wiwit saka integrasi sensori nganti manungsa waé lan turu40,41,42,43.Ana bukti winates carane claustrum melu ing kahanan wedi utawa expression wedi, Nanging, riset sadurungé wis nuduhake yen expression wedi kontekstual melu kegiatan Fos ing claustrum.Saiki wis dilapurake yen inhibisi proyeksi atresia menyang korteks entorhinal sajrone kahanan wedi kontekstual ngrusak pembentukan memori jangka panjang, sanajan kabutuhan ekspresi wedi durung diuji.Ing panliten sing padha, tambah aktivasi Fos diamati nalika kewan katon ing lingkungan anyar dibandhingake karo tikus sing ana ing lingkungan sing akrab.Kanthi elinga iki, aktivasi CLA sing kita laporake ing kene bisa uga amarga paparan kamera anyar sajrone tes, tinimbang wedi kelingan dhewe.Kanggo luwih akurat ciri fungsi kunci ing rasa wedi lan pangolahan situasional, studi mangsa kudu nggunakake manipulasi kunci sing ditarget.
Sanajan karya sadurunge wis nuduhake yen PVT digandhengake karo ekspresi memori wedi, 45,46,47 kita ora mirsani owah-owahan ing total ekspresi Fos ing tikus nalika ngelingi rasa wedi 48 jam sawise kahanan.Bedane iki bisa diterangake dening sawetara faktor, kalebu tes kerja sadurunge wedi karo isyarat diskrit ing konteks sing padha ing kahanan kahanan, dene ing eksperimen kita, tes ditindakake ing kamar anyar.Kajaba iku, kita euthanized kéwan kita 60 menit sawise testing, nalika karya sadurunge nggunakake titik wektu 90 menit.Pungkasan, ing panliten sadurunge, tes kasebut ditindakake ing kamar sing bisa nanggapi kewan kanthi napsu, dene ing karya kita, tikus dites tanpa nanggepi napsu.Nalika iki ngidini sawetara tingkat saka inhibisi kahanan, ana bukti sing ngijini kewan kanggo nyandhet meksa kanggo njupuk pangan nalika nyoba apa padha wedi isyarat nggawe konflik motivasi (ie, wedi mungsuh ganjaran), kang minangka faktor stimulasi tombol.partisipasi PVT48, 49. .
Amygdala basolateral dikenal melu entuk kepunahan wedi50,51 lan ana bukti yen proyeksi BLA menyang IL uga melu proses iki23.Nanging, ora jelas yen BLA lan sambungane melu bali kepunahan.Pasinaon imaging23,28 wis nuduhake aktivitas BLA sing tambah ing kewan sing ngelingi kenangan sing luntur.Nalika karya sadurunge kita nuduhake ora ana bedane ing aktivasi BLA antarane tikus kepunahan sing apik lan ala, asil kita ing kene nuduhake yen kepunahan kepunahan umume ora mengaruhi BLA utawa aktivasi kanggo prédhiksi BLA IL.Konsisten karo temuan kita, sanajan studi manipulasi sirkuit nuduhake yen input IL menyang BLA penting kanggo sinau kepunahan, nanging ora perlu kanggo ngelingi kepunahan.Nanging, peran BLA ora bisa digatekake amarga bukti anyar nuduhake manawa jinis sel tartamtu ing BLA dibutuhake kanggo ngasilake kepunahan.
Utamane, kelingan wedi ora nyebabake aktivasi Fos ing BLA, amarga studi lesi, obat, lan pencitraan sadurunge wis nyebabake wilayah iki ing ekspresi wedi lan / utawa rekonsolidasi wedi sawise retrieval54,55,56,57.Data sing disajikake ing kene nggabungake subnukleus basal lan lateral amygdala, lan data sadurunge nuduhake yen ekspresi wedi nyebabake aktivitas Fos ing sisih dorsal inti lateral.Kita nganalisa data dhasar lan lateral kanthi kapisah, nanging ora ana prabédan ing kasus kasebut (data ora ditampilake) lan loro wilayah kasebut ambruk ing data sing ana ing kene.Kita ora nganalisa subregion saka amygdala lateral, mula owah-owahan spesifik ing wilayah iki bisa ditutupi.Kemungkinan liyane ora ana owah-owahan ing kegiatan Fos ing BLA amarga wektu kenangan wedi dibandhingake karo kahanan.Sawetara karya sadurunge wis ditampilake sing kontribusi saka BLA kanggo expression wedi sudo karo wektu sawise kahanan, kuwi expression BLA gumantung ing 24 jam kirim kahanan nanging independen ing 7 dina (ref. 45 nanging ndeleng 58).kedaden 48 jam sawise latihan, nggawe lack saka owah-owahan ing kegiatan Fos ing wektu iki kamungkinan nggambarake owah-owahan gumantung wektu ing partisipasi BLA ing expression wedi.
Pungkasan, kita nemokake bukti yen memori kepunahan sukses digandhengake karo hippocampus ventral.Iki minangka karakteristik saka vHPCs "penengah" amarga pola sing padha ora katon ing wilayah posterior.Konsisten karo karya sadurunge, kita ora nemokake owah-owahan ing aktivasi Fos ing vHPC ILs afferent.Ana bukti substansial sing vHPC28,60,61 dibutuhake kanggo aktualisasi wedi nalika CS ana njaba konteks kang rowo, lan iki gumantung ing paling ing bagean vHPC entri menyang IL13.Adhedhasar asil sadurunge iki, kita bakal nyana fading miskin bakal digandhengake karo tambah aktivitas IL mbadek vHPC.Nanging, iki ora kedadeyan amarga ora ana prabédan ing aktivitas Fos ing vHPCs retrograde-labeled IL utawa sel tanpa label ing vHPCs.Iki nuduhake yen ora bisa ngelingi luntur ing konteks luntur bisa nyebabake mekanisme sing beda tinimbang rasa wedi nganyari maneh.
Penting kanggo dicathet sawetara watesan desain lan analisis sing ana lan kepiye pengaruhe kesimpulan.Kaping pisanan, kewan dibagi dadi telung ndhuwur lan ngisor, lan tikus dadi "apik" lan "ala" adhedhasar skor kepunahan.Iki ditindakake kanggo ngindhari skema klompok sing mbagi kewan dadi klompok sing kapisah saka tengah distribusi, utawa skema klompok sing ora kalebu kewan saka tengah distribusi, kayata pamisahan kanthi median utawa mbandhingake telung ndhuwur lan ngisor tikus. .kita pengin supaya kahanan iki amarga divisi belekan ora nggambarake variasi saka respon manungsa kanggo trauma sing kita nyoba kanggo model.Kajaba iku, nalika mbandhingake pertiga tikus ndhuwur lan ngisor ngidini kita mbandhingake klompok kanthi ukuran sing padha, pendekatan iki ora nggatekake kewan ing pusat distribusi lan ora nggambarake variasi reaksi kanthi ciloko.Nalika cara kita bisa nandhang masalah karo varians heterogen lan mbandhingake klompok kanthi ukuran sampel sing ora padha, nanging bisa uga ngerteni apa sing kita coba tiru luwih apik tinimbang metode alternatif.
Asil sing disedhiyakake ing kene mbantu kita luwih ngerti kepiye bedane individu ing elinga punah dibayangke ing bedane aktivitas sirkuit saraf.Temuan kita bisa uga cocog karo gangguan stres pasca traumatik, sing digandhengake karo rasa wedi sing berlebihan lan ora bisa ngilangi respon rasa wedi.Kita nuduhake yen beda-beda ing elinga punah digandhengake karo beda ing aktivitas saraf intrinsik lan ekstrinsik sing digambarake menyang IL.Beda kasebut disebarake ing wilayah sing beda-beda ing sadawane sumbu anteroposterior, luwih nyoroti pentinge ngevaluasi fungsi otak ing tingkat subregional.Kerugian metode saiki kalebu relevansi sinau lan fokus ing tikus lanang.Panaliten ing mangsa ngarep kudu nemtokake mekanisme neurobiologis sing ndasari sinau kepunahan ing tikus wadon lan nggunakake metode kanggo nggambar kesimpulan sebab-akibat.
Dhata data sing digunakake lan/utawa dianalisis ing panliten saiki kasedhiya saka panulis masing-masing kanthi panyuwunan sing cukup.
Pavlov IP Conditioning: sinau babagan aktivitas fisiologis korteks serebral.(Oxford University Press, 1927).
Rothbaum, BO, & Davis, M. Nglamar prinsip sinau kanggo perawatan saka reaksi post-trauma. Rothbaum, BO, & Davis, M. Nglamar prinsip sinau kanggo perawatan saka reaksi post-trauma.Rotbaum BO lan Davis M. Nglamar prinsip learning kanggo perawatan saka reaksi post-traumatic.Rotbaum BO lan Davis M. Aplikasi saka prinsip sinau ing perawatan saka reaksi post-traumatic.nginstal.New York College.ngelmu.1008(1), 112-121 (2003).
Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Review of exposure therapy: a gold standard for PTSD treatment. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Review of exposure therapy: a gold standard for PTSD treatment.Rauch SA, Eftekhari A. lan Ruzek DI A review saka therapy cahya: perawatan standar emas kanggo kelainan kaku posttraumatic. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI 暴露疗法回顾：PTSD 治疗的黄金标准。 Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI Review of exposure therapy: The gold standard for PTSD treatment.Rauch, SA, Eftekhari, A. lan Ruzek, DI A review saka therapy cahya: perawatan standar emas kanggo kelainan kaku posttraumatic.J. Rehabilitasi.pembangunan wadhuk 49, 679-687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
Foa, EB Terapi pajanan dawa: kepungkur, saiki lan mbesuk.Represi kuatir 28, 1043-1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
Pak Millard et al.Penyebab eksistensial lan dipikolehi saka mundhut memori ing kelainan stres pasca traumatik: temuan saka studi kembar.J. Psikiater.tank panyimpenan.42(7), 515-520 (2008).
Pak Millard et al.Basis neurobiologis saka ora bisa ngeling-eling kenangan sing ilang ing gangguan stres pasca-traumatik.biologi.Psikologi.66(12), 1075-1082 (2009).
Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Bedane individu ing rasa wedi: Isolasi reaktivitas rasa wedi lan fenotip pemulihan rasa wedi. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Bedane individu ing rasa wedi: Isolasi reaktivitas rasa wedi lan fenotip pemulihan rasa wedi.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. lan LeDoux, JE Bedane individu ing rasa wedi: mbedakake fenotipe reaktivitas wedi lan reinstatement wedi. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE 恐惧的个体差异：隔离恐惧反应和恐惧恢复表型。 Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Bedane individu ing rasa wedi: isolasi saka respon wedi lan tabel pemulihan rasa wedi.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. lan LeDoux, JE Bedane individu ing rasa wedi: isolasi tanggapan rasa wedi lan fenotipe pemulihan rasa wedi.J. Trauma.tekanan 20(4), 413-422 (2007).
Russo, AS & Parsons, RG Tanggapan kaget akustik ing tikus prédhiksi variasi antar-individu ing kepunahan wedi. Russo, AS & Parsons, RG Tanggapan kaget akustik ing tikus prédhiksi variasi antar-individu ing kepunahan wedi.Russo, AS lan Parsons, RG Acoustic nanggepi kaget ing tikus prédhiksi beda individu ing kepunahan wedi. Russo, AS & Parsons, RG 大鼠的声学惊吓反应预测恐惧消退的个体差异。 Russo, AS & Parsons, RGRusso, AS lan Parsons, RG Acoustic nanggepi kaget ing tikus prédhiksi beda individu ing kepunahan wedi.Neurobiologi.sinau.Memori.139, 157–164 (2017).
Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Variabilitas individu ing ngelingi kepunahan wedi digandhengake karo fosforilasi kinase protein sing diaktifake mitogen ing korteks infralimbic. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Variabilitas individu ing ngelingi kepunahan wedi digandhengake karo fosforilasi kinase protein sing diaktifake mitogen ing korteks infralimbic.Russo, AS, Lee, J. lan Parsons, RG Variabilitas individu ing kepunahan ngelingi wedi digandhengake karo fosforilasi protein kinase sing diaktifake mitogen ing korteks infralimbic. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Remembrance of fear fading related to individual differences in peripheral 美裯中丝裂原活化筒能激酶的phosphorification peripheral.Russo, AS, Lee, J. lan Parsons, RG Beda individu ing kepunahan wedi nalika kelingan digandhengake karo fosforilasi kinase protein sing diaktifake mitogen ing korteks ekstrem ngisor.Psikofarmakologi 236(7), 2039–2048 (2019).